0 引言 Introduction

干扰素(interferons，IFN)于1957 年由英国科学家ALICK ISAACS 和JEAN LINDENMANN首次发现，他们在胚绒毛尿囊膜研究流感病毒实验中发现一种可溶性细胞分泌物能够干扰和抑制病毒复制，因此取名为干扰素[1]。根据干扰素在细胞膜表面的特异性识别受体和氨基酸序列的不同，可将其分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型。Ⅰ型下又可细分为亚型、亚亚型干扰素，包括IFN-α、IFN-β、IFN-κ、IFN-ε和IFN-ω等；Ⅱ型干扰素，即IFN-γ；Ⅲ型干扰素，包括IFN-λ的多种亚型等。其中Ⅰ型干扰素(IFN-α和IFN-β)数量、分布和表达最丰富，而且在哺乳动物中，其结构和功能呈现高度的保守性。IFN-α又可分为IFNα-1，2，3 等亚型，IFNα-1亚亚型为 IFNα-1a、1b、1c，IFNα-2亚亚型有IFNα-2a、2b、2c等[2]。

IFNα-2b分子由166个氨基酸组成，每个单体的IFNα-2b由5个α螺旋组成，在生物活性中起重要作用的氨基酸残基有Leu30、Lys31、Arg33、His34、Phe36、Arg120、Lys121、Gln124、Tyr122、Tyr129、Lys131、Glu132、Arg144和Glu146，目前基因工程产物IFNα-2b已被广泛应用于治疗病毒性肝炎及多种恶性肿瘤疾病[3-5]。随着科研技术发展的深入，其临床治疗疾病的范围也逐渐扩展，此文就基因工程药物IFNα-2b在抑制瘢痕形成方面的应用做一综述。

1 资料和方法 Data and methods

1.1 资料选取来源 由第一作者以“干扰素α-2b，成纤维细胞，瘢痕，增生性瘢痕，瘢痕疙瘩”和“IFNα-2b，interferonα-2b，fibroblasts，scar，hypertrophic scar，keloid”为关键词，检索万方、维普、CNKI、PubMed、Web of Science、Elsevier Science Direct等数据库，选取1950至2020年间的相关文献。检索到中文文献362篇，英文文献1 393篇。

1.2 入选标准 将文献进行筛选，去除重复文献，选择与研究目的和研究内容紧密联系的文献。

1.3 文献质量评价 由2人进行信息情报检索，最终选取42篇相关文献进行归纳整理。文献筛选流程见图1。

2 结果 Results

2.1 抑制皮肤瘢痕增生 皮肤是人体最大的器官，作为身体与外部环境的屏障来保护身体免受害刺激。在皮肤重塑功能受损后，导致皮肤病理性瘢痕的产生，这其中主要包括萎缩性瘢痕、增生性瘢痕和瘢痕疙瘩[6]。IFNα-2b作为一种生物制品，最早在1989年由BERMAN等[7]报道了1例患者通过局部注射IFNα-2b治疗瘢痕疙瘩，并取得了良好的治疗效果。而后LEE等[8]给予瘢痕疙瘩患者局部病灶内注射IFNα-2b联合曲安奈德，报道中大多数病例的改善率超过了80%。既往文献研究中，IFNα-2b抑制皮肤瘢痕的机制主要包括以下几方面，见图2。

图2｜干扰素α-2b抑制瘢痕形成及相关机制

2.1.1 抑制成纤维细胞增殖，降低胶原蛋白生成 WANG等[9]报道指出通过系统给予IFNα-2b药物治疗后，烧伤瘢痕患者的增生性瘢痕内的成纤维细胞数目明显减少，且通过体外实验证实，IFNα-2b呈剂量依赖性阻止外周血单核细胞分化为纤维细胞。另外，IFNα-2b可以抑制纤维细胞的增殖，降低转化生长因子β介导的α-平滑肌肌动蛋白在纤维细胞中的表达。最终结论认为IFNα-2b抑制增生性瘢痕与纤维细胞数量和活性下降有关。TELASKY等[10]体外培养人皮肤成纤维细胞，然后给予2 000 U/mL的 IFNα-2b进行干预，结果显示，IFNα-2b可以抑制真皮成纤维细胞的增殖，降低细胞中Ⅰ型前胶原mRNA的水平，降低了条件培养基中胶原的生成。同时，这种干预还增加了细胞中的胶原酶mRNA水平和培养基中的胶原酶活性。实验结论认为IFNα-2b可以用作治疗纤维增殖性疾病，如烧伤后增生性瘢痕等。

2.1.2 抑制瘢痕形成相关的细胞因子 TREDGET等[11]针对烧伤瘢痕患者每周3次局部注射IFNα-2b药物，经过系统的干预治疗，可以明显改善严重烧伤患者肥厚性瘢痕的外观和烧伤瘢痕评分，通过检测结果显示瘢痕组织内转化生长因子β含量和胶原合成显著多于正常皮肤成纤维细胞，给予IFNα-2b干预刺激可显著抑制细胞的增殖，并且能够抑制两种细胞内转化生长因子β1的分泌，而转化生长因子β1则被一直认为是致纤维化因子。陆兴安等[12]给予不同浓度(100，10 000 U/mL)的IFNα-2b处理瘢痕成纤维细胞，通过PCR技术检测细胞因子分泌情况，结果显示，IFNα-2b对增生性瘢痕的抑制作用与转化生长因子β1、基质金属蛋白酶1、血小板衍化生长因子BB以及糖基转移酶(ppGalNAc-T2)表达均有关联，其作用可能是直接或间接通过它们来调节细胞增殖、分化、胶原沉积等，并且具有浓度依赖性。

2.1.3 抑制瘢痕形成相关基因的表达 GHAHARY等[13]的实验报道IFNα-2b可显著降低真皮成纤维细胞内Ⅰ型胶原的表达，此外，通过2 000 U/mL的浓度干预 96 h，IFNα-2b还可显著增加真皮成纤维细胞中胶原酶mRNA的表达，其研究机制认为可能是通过刺激胶原酶启动子的-127/-91区域作为IFNα-2b的响应元件。黄勇等[14]分别取瘢痕疙瘩与正常皮肤组织提取成纤维细胞，选用10 000 IU/mL作为实验干预浓度，通过MTT法测定药物作用不同时间对成纤维细胞生长增殖的影响，流式细胞仪观察细胞凋亡情况，PCR法检测端粒酶活性，结果表明，IFNα-2b作用48 h后对两类成纤维细胞有较明显的生长抑制作用，实验结论认为降低成纤维细胞端粒酶活性是其作用机制之一。徐少骏等[15]通过地塞米松和IFNα-2b (1 000U/mL) 对病理性瘢痕成纤维细胞进行干预，探讨其实验机制，结果研究发现IFNα-2b可抑制增殖瘢痕的ERK1/2通路，而对JNK通路无影响，且不引起正常皮肤成纤维细胞ERK1/2和JNK通路的变化。刘传君等[16]的实验针对增生性瘢痕患者进行对比干预治疗，之后手术切取标本组织进行免疫组化检测分析以及基因表达的检测，实验结果认为：①药物IFNα-2b通过抑制血小板衍化生长因子基因表达，减少成纤维细胞的有丝分裂，使瘢痕的成纤维细胞受到抑制；②IFNα-2b通过抑制Ⅰ，Ⅲ型前胶原的转录，使mRNA减少，从而抑制Ⅰ，Ⅲ型前胶原的蛋白翻译抑制胶原合成；③抑制c-myc基因表达并上调p53基因表达。

文章来源：《皮肤病与性病》 网址: http://www.pfbyxb.cn/qikandaodu/2021/0330/844.html